Perbezaan utama antara JAK1 JAK2 dan JAK3 ialah JAK1 adalah penting untuk memberi isyarat kepada sitokin jenis I dan jenis II tertentu manakala JAK2 penting untuk memberi isyarat kepada keluarga reseptor sitokin jenis II, keluarga reseptor GM-CSF, keluarga reseptor gp130, dan reseptor rantai tunggal. Sementara itu, JAK3 adalah penting untuk isyarat reseptor jenis I yang menggunakan rantai gamma biasa (γc).
Janus Kinase (JAK atau Jaks) ialah keluarga kinase tyrosine protein bukan reseptor intraselular. Mereka adalah protein yang agak besar yang terdiri daripada lebih daripada 1000 asid amino. Jaks adalah penting untuk pertumbuhan sel, kemandirian, perkembangan dan pembezaan pelbagai sel tetapi sangat penting untuk sel imun dan sel hematopoietik. Terdapat empat ahli dalam keluarga Jak sebagai Janus kinase 1 (Jak1), Janus kinase 2 (Jak2), Janus kinase 3 (Jak3), dan Tyrosine kinase 2 (Tyk2). Jak1, Jak2, dan Tyk2 dinyatakan di mana-mana dalam mamalia manakala Jak3 terutamanya dinyatakan dalam sel hematopoietik. Tofacitinib ialah perencat terpilih untuk JAK1 untuk JAK3, manakala baricitinib adalah selektif untuk JAK1 dan JAK2.
Apakah itu JAK1?
JAK1 ialah salah seorang daripada empat ahli keluarga Jak. Ia adalah protein tyrosine kinase manusia yang penting untuk sitokin jenis I dan jenis II tertentu. Selain itu, Jak1 adalah penting untuk memindahkan isyarat mengikut jenis I (IFN-α/β) dan jenis II (IFN-γ) interferon, dan ahli keluarga IL-10 melalui reseptor sitokin jenis II. Begitu juga, Jak1 memainkan peranan penting dalam memulakan tindak balas kepada pelbagai keluarga reseptor sitokin utama. Ketiadaan Jak1 membawa maut kepada tikus.
Rajah 01: JAK1
Apakah itu JAK2?
Janus kinase 2 atau JAK2 ialah ahli keluarga Jak yang lain yang merupakan kinase tyrosine bukan reseptor. Kod gen JAK2 untuk protein JAK2. Jak2 mengantara isyarat daripada keluarga reseptor sitokin jenis II, keluarga reseptor GM-CSF, keluarga reseptor gp130 dan reseptor rantai tunggal. JAK2 tidak mempunyai domain pengikat homologi Src (SH2/SH3). Tetapi ia mengandungi sehingga tujuh domain homologi JAK (JH1-JH7). Kedua-dua ciri ini berguna untuk membezakan JAK2 daripada tiga ahli yang lain.
Rajah 02: JAK2
Kehilangan JAK2 membawa maut kepada tikus. Mutasi dalam gen JAK2 dikaitkan dengan beberapa gangguan termasuk polisitemia vera, trombositemia penting dan myelofibrosis serta gangguan myeloproliferatif yang lain.
Apakah itu JAK3?
KAK3 ialah ahli ketiga keluarga Jak dan dikodkan oleh gen JAK3. JAK3 adalah penting untuk memberi isyarat kepada reseptor jenis I yang menggunakan rantai gamma biasa (γc). Gen JAK3 dinyatakan dalam sel hematopoietik dan epitelium dan menghasilkan protein JAK3. Kekurangan Jak3 mengakibatkan limfopenia teruk pada tikus dan manusia.
Rajah 03: JAK3
Fungsi JAK3 terutamanya terhad kepada limfosit. Oleh itu, perencat JAK3 menarik sebagai rawatan untuk pelbagai jenis penyakit autoimun. Mutasi berlaku dalam gen JAK3 menyebabkan penyakit imunodefisiensi gabungan yang teruk dan leukemia.
Apakah Persamaan Antara JAK1 JAK2 dan JAK3?
- JAK1, JAK2 dan JAK3 ialah isoform JAK.
- Ia adalah kinase tirosin protein bukan reseptor intraselular.
- Malah, ia adalah protein yang besar.
- Jaks sangat dipelihara dan isoform JAK tidak berlebihan.
- Kehilangan JAK1, JAK2 dan JAK3 membawa maut kepada tikus.
- JAK inhibitors ialah ubat yang digunakan untuk menghalang aktiviti JAK1, JAK2 dan JAK3.
- Mutasi dalam pengekodan gen untuk JAK1, JAK2 dan JAK3 menyebabkan gangguan, termasuk banyak gangguan sumsum tulang, kanser darah dan penyakit autoimun.
Apakah Perbezaan Antara JAK1 JAK2 dan JAK3?
JAK1 ialah ahli keluarga Jak yang penting untuk memberi isyarat kepada sitokin jenis I dan jenis II tertentu. Manakala, JAK2 ialah ahli keluarga Jak yang penting untuk memberi isyarat kepada keluarga reseptor sitokin jenis II, keluarga reseptor GM-CSF, keluarga reseptor gp130 dan reseptor rantai tunggal. Sementara itu, JAK3 ialah ahli ketiga keluarga Jak yang penting untuk memberi isyarat kepada reseptor jenis I yang menggunakan rantai gamma biasa (γc). Jadi, ini adalah perbezaan utama antara JAK1 JAK2 dan JAK3. Kod gen JAK1 untuk Jak1 manakala kod gen JAK2 untuk kod gen Jak2 dan JAK3 untuk Jak3.
Infografik di bawah menjadualkan lebih banyak perbezaan antara JAK1 JAK2 dan JAK3.
Ringkasan – JAK1 JAK2 lwn JAK3
Protein Jak menghubungkan isyarat sitokin daripada reseptor membran kepada transduser isyarat dan faktor transkripsi pengaktif transkripsi (STAT). Oleh itu, Jaks ialah protein penting dalam transduksi isyarat yang dimulakan oleh pelbagai jenis reseptor membran, terutamanya reseptor alfa, beta dan gamma IFN. Jaks dikaji secara meluas kerana peranan penting mereka dalam kanser dan keradangan. Keluarga JAK dalam mamalia mengandungi empat isoform sebagai JAK1, JAK2, JAK3, dan TYK2. Perbezaan utama antara JAK1 JAK2 dan JAK3 ialah JAK1 adalah penting untuk memberi isyarat kepada sitokin jenis I dan jenis II tertentu manakala JAK2 adalah penting untuk memberi isyarat kepada keluarga reseptor sitokin jenis II, keluarga reseptor GM-CSF, keluarga reseptor gp130 dan rantai tunggal. reseptor dan JAK3 adalah penting untuk memberi isyarat kepada reseptor jenis I yang menggunakan rantai gamma biasa (γc).
