Perbezaan utama antara IDH1 dan IDH2 ialah isositrat dehidrogenase 1 (IDH1) ialah enzim sitosol yang dikodkan oleh gen IDH1 pada manusia, manakala isositrat dehidrogenase 2 (IDH2) ialah enzim mitokondria yang dikodkan oleh gen IDH2 pada manusia.
Tekanan oksidatif berlaku apabila sistem biologi seperti sel tidak dapat dengan mudah menyahtoksik perantaraan reaktif (spesies oksigen reaktif) atau membaiki kerosakan yang disebabkan oleh perantaraan reaktif. Gangguan kepada keadaan redoks normal sel boleh menyebabkan kesan toksik melalui penghasilan peroksida dan radikal bebas. Peroksida dan radikal bebas boleh merosakkan semua komponen sel, termasuk protein, lipid dan DNA. IDH1 dan IDH2 ialah dua protein enzimatik yang terlibat dalam mengurangkan kerosakan oksidatif pada sel biologi.
Apakah itu IDH1?
IDH1 ialah enzim sitosol yang dikodkan oleh gen IDH1 pada manusia. Gen IDH1 terdapat dalam kromosom 2. Dalam sel, enzim IDH1 berfungsi dalam sitoplasma, peroksisom, dan retikulum endoplasma. Enzim ini memangkinkan dekarboksilasi oksidatif isositrat kepada α-ketoglutarat. Tindak balas ini membolehkan pengurangan NADP+ kepada NADPH. Oleh kerana fungsi α-ketoglutarat dan NADPH dalam proses detoksifikasi selular akibat tekanan oksidatif, IDH1 juga secara tidak langsung mengambil bahagian dalam mengurangkan kerosakan oksidatif. Sebagai tambahan kepada fungsi di atas, IDH1 juga memangkinkan β-pengoksidaan asid lemak tak tepu dalam peroksisom sel hati. Selain itu, ia mengambil bahagian dalam pengawalan rembesan insulin yang disebabkan oleh glukosa. Selain itu, IDH1 bertindak sebagai pengeluar utama NADPH dalam kebanyakan tisu, termasuk otak.
Rajah 01: IDH1
Mutasi gen IDH1 membawa kepada penghasilan abnormal 2-hidroksiglutarat yang menghalang enzim yang bergantung kepada alfa-ketoglutarat seperti histon dan demetilase DNA. Ini boleh menyebabkan perubahan pada histon dan metilasi DNA, yang mencetuskan tumorigenesis. Mutasi dalam gen IDH1 menyebabkan kondromatosis metaphyseal dengan asiduria. Mutasi gen ini juga diperhatikan dalam astrocytoma meresap, astrocytoma anaplastik, oligodendroglioma, oligodendroglioma anaplastik, oligoastrocytoma, oligoastrocytoma anaplastik, dan glioblastoma sekunder. Selain daripada di atas, mutasi IDH1 juga dilihat dalam leukemia myeloid akut manusia. Sesetengah ubat, seperti Ivosidenib yang menyasarkan leukemia myeloid akut dengan mutasi IDH1, telah diluluskan oleh FDA
Apakah itu IDH2?
IDH2 ialah enzim mitokondria. Gen IDH2 mengekod enzim ini. Gen IDH2 terdapat dalam kromosom 15 pada manusia. Sama seperti enzim IDH1, enzim IDH2 juga memangkinkan dekarboksilasi oksidatif isositrat kepada α-ketoglutarat. IDH2 terutamanya terdapat dalam mitokondria dan memainkan peranan penting dalam metabolisme perantara dan metabolisme tenaga. Protein ini berinteraksi rapat dengan kompleks piruvat dehidrogenase.
Rajah 02: IDH2
Mutasi somatik gen IDH2 juga didapati dikaitkan dengan keadaan perubatan seperti penyakit Ollier dan sindrom Maffucci. Selain itu, mutasi dalam gen IDH2 bertanggungjawab untuk beberapa penyakit lain termasuk 2 hydroxyglutaric aciduria, glioma, leukemia myeloid akut, chondrosarcoma, cholangiocarcinoma intrahepatic, dan limfoma sel T angioimmunoblastic. Enasidenib ialah ubat yang diluluskan oleh FDA yang menyasarkan leukemia myeloid akut dengan mutasi IDH2.
Apakah Persamaan Antara IDH1 dan IDH2?
- IDH1 dan IDH2 ialah dua enzim yang terlibat dalam mengurangkan kerosakan oksidatif pada sel biologi.
- Kedua-duanya adalah protein yang terdiri daripada asid amino.
- Enzim ini bergantung kepada NADP+.
- Kedua-dua enzim memangkinkan dekarboksilasi oksidatif isositrat kepada α-ketoglutarat.
- Mutasi gen mereka boleh menyebabkan tumor yang berbeza seperti glioma, leukemia myeloid akut, kondrosarkoma, kolangiokarsinoma intrahepatik dan limfoma sel T angioimmunoblastik.
- Mutasi gen bertindak balas dengan baik terhadap kemoterapi dan radioterapi.
Apakah Perbezaan Antara IDH1 dan IDH2?
IDH1 ialah enzim sitosol yang dikodkan oleh gen IDH1 pada manusia, manakala IDH2 ialah enzim mitokondria yang dikodkan oleh gen IDH2 pada manusia. Oleh itu, ini adalah perbezaan utama antara IDH1 dan IDH2. Tambahan pula, gen IDH1 terletak dalam kromosom 2, manakala gen IDH2 terletak dalam kromosom 15.
Maklumat di bawah menunjukkan perbezaan antara IDH1 dan IDH2 dalam bentuk jadual untuk perbandingan sebelah menyebelah.
Ringkasan – IDH1 lwn IDH2
IDH1 dan IDH2 ialah dua enzim yang memangkinkan dekarboksilasi oksidatif isositrat kepada α-ketoglutarat. Mereka juga memangkinkan pengurangan NADP+ kepada NADPH. Oleh kerana α-ketoglutarat dan NADPH berfungsi dalam proses detoksifikasi selular akibat tekanan oksidatif, IDH1 dan IDH2 juga secara tidak langsung mengambil bahagian dalam mengurangkan kerosakan oksidatif. IDH1 ialah enzim sitosol, manakala IDH2 ialah enzim mitokondria. Jadi, ini ialah ringkasan perbezaan antara IDH1 dan IDH2.
